【药理毒理】1.药理广谱抗病毒药!体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用。其机制不全清楚!本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳。也不诱导干扰素的产生!药进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化。其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂。抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶。从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少。损害病毒RNA和蛋白合成。使病毒的复制和传播受抑!对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用!2.毒理动物实验发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤。但对人体的致癌性并未一定!药对仓鼠等动物可引起头颅、腭、眼、颌、骨骼和胃肠道的畸形。子代成活减少。但灵长类动物实验并未发现药对胎仔的影响!给予小鼠、大鼠和猴口服利巴韦林。剂量分别为30、36和120mg/kg或持续4周以上(相当于人用剂量:给予体重为5kg的儿童4.8、12.3和111.4mg/kg。或体重为60kg成人2.5、5.1和40mg/kg)。出现心脏损伤!【药代动力学】静脉滴注本品0.8g。5分钟后血浆浓度为17.8±5.5μM。30分钟后血浆浓度为42.3±10.4μM!进入体内迅速分布到身体各部分。并可通过血-脑脊液屏障!药在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度!药能进入红细胞内。且蓄积量大!长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血药浓度的67%!本品可透过胎盘。也能进入乳汁!和血浆蛋白几乎不结合!在肝内代谢!血消除半衰期(T1/2β)约为0.5〜2小时!主要经肾排泄。48小时内从尿液中可检出16.7%±10.3%的药以原形排出。6.2%±1.7%的药以代谢物排泄!药在红细胞内可蓄积数周! |