随着生活水平的提升和大家健康意识的提高，孕期应当补充叶酸已经成为了很多人的理念。这是由于能够有效预防胎儿大部分神经管畸形的发生，也可以减少孕妇妊娠并发症的发生几率。
不过，孕期补充叶酸并非简单的“一补了之”，补充叶酸更不是越多越好、越早越好，实际上是有着诸多的注意事项的。
吃菜比吃叶酸好？

1931年，英国血液病学家Lucy Wills发现肝脏提取物中有某种营养素可以治疗巨细胞性贫血，但当时并不清楚这种物质是什么。直到1941年，人们终于从菠菜中分离出了这种营养素，并称之为叶酸，又称维生素B9。
在人工叶酸诞生之前，天然叶酸主要存在于深绿色蔬菜、柑橘类水果、豆类、坚果和动物肝脏中。但由于人们的饮食习惯、食物获得的难易程度、烹饪方式等各不相同，大部分情况下很难通过食补获取充足的叶酸，尤其是对于孕期的女性们来说。
人工补充叶酸的需求催生了人工叶酸的诞生。20世纪40年代中期，纽约的一个实验室团队完成了叶酸的人工合成。人工合成叶酸使用方便、价廉物美，关键吸收还好（是天然叶酸的1.7倍），因此在市场上很快站稳了脚跟，现在市面上所有叶酸制剂都是合成叶酸。
所以，对于备孕的女性来说，人工叶酸补剂才是最安全、最高效同时也是最低成本的叶酸补充方法。
备孕要提前半年吃叶酸？

对于孕妇们来说，补充叶酸的最重要意义在于预防胎儿的神经管畸形。
先天性神经管畸形又称神经管缺陷，是一种严重的畸形疾病，神经管就是胎儿的中枢神经系统。在胚胎的第15～17日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24、25日及26日时，前孔及后相继关闭。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂/隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。


从上面胎儿神经管发育的时间可以看出，在在停经6周左右胎儿神经管的闭合就完成了，而很多准妈妈可能直到这时才发现自己怀孕。因此如果从发现怀孕开始补充叶酸，就只能算亡羊补牢了。
更科学、更合理的叶酸补充时机其实是从孕前3个月开始，并持续到整个妊娠期【1】。这是为了确保胎儿的器官形成期间有足够的叶酸水平。所以这就要求准妈妈们最好从备孕阶段就开始每天服用叶酸。时间倒不一定需要备孕半年之久，但备孕2~3个月就开始服用还是建议的。
除了要摄取足量的叶酸等B族维生素，还要摄取其他种类的维生素，如维生素A、维生素B6、维生素C等，此外，钙、镁、锌等综合物质对预防胎儿出现神经系统疾病也非常重要。
不过，备孕期及孕早期需要补充叶酸并不意味着孕中后期就不需要补充了。孕中后期是胎儿生长发育的重要阶段，母体的血液容量加大，乳房和胎盘也会随着怀孕的时间而变大。如果叶酸不能满足母体的变化需求，容易导致胎盘过早的离开子宫壁，孕妇更容易患上妊娠高血压综合征。所以为了母子两代人的健康安全，还是建议“备孕3个月+全孕期”都要补充叶酸的。
叶酸吃多少才合适？

叶酸的补充剂量是因人而异的。
对于在孕检筛查中没有发现神经管畸形高危因素的孕妇，每日补充0.4mg就足够了。2017年，美国预防医学工作组（US Preventive Services Task Force，USPSTF）在医学权威期刊JAMA上发表了有关孕期妇女摄入叶酸补充剂预防神经管畸形的建议。在这份建议中，USPSTF认为有充分证据表明以通常剂量服用叶酸补充剂对母亲或婴儿的潜在收益是远大于潜在危害的。因此，USPSTF 重申其 2009 年的建议，即所有计划或能够怀孕的妇女每天服用含有 0.4 至 0.8 毫克（400-800 微克）叶酸的补充剂【2】。而同年美国妇产科学院（American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG）的指南中，也向非神经管缺陷中高风险的妇女建议了0.4mg的每日摄入量【3】。
此外，在中国营养协会制订的《中国妇幼人群膳食指南（2016）》版中，也明确指出“除了常吃含叶酸丰富的食物外，还应补充叶酸400ugDFE/d（即0.4mg）”，即也强调了孕期通过叶酸补剂来保障叶酸的最低摄入量。



在多个国家的孕产妇叶酸补充指南中，均把0.4mg设为低风险孕妇的标准每日叶酸补充量

而对于既往生育过神经管缺陷孩子或夫妻一方患神经管缺陷这样的高危群体，每日则需要补充4~5mg。
此外，如果孕妇本身有先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、泌尿系统缺陷、糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，则建议至少每日补充0.8mg。
而患有高同型半胱氨酸血症的孕妇，推荐每日增补叶酸5mg。有MTHFR基因突变的孕妇，因缺乏一种影响叶酸代谢的酶而无法利用普通的叶酸，需要增补特殊的活性叶酸。
（0.4mg每日是叶酸的标准补充剂量，非特殊情况的准妈妈们选择标准剂量的叶酸就足以满足需求）
叶酸多了也会中毒？

理论上来说，作为一种水溶性的维生素，过量摄入的叶酸会随着尿液排出体外，因此超出人体对叶酸最低需要量的20倍（8mg）之内一般都无大碍。从这一点来说，叶酸是一种相当安全的孕期维生素了。
但如果孕期长时间服用超量的叶酸，依然难免会给母体和胎儿带来伤害。例如，服用大剂量叶酸可能影响锌的吸收，导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，出生低体重儿增加。所以，对于准妈妈们来，除非有特殊医嘱，否则每日的叶酸摄入量不宜超过1mg（2.5片标准0.4mg叶酸片）。
因此，对于绝大多数的普通女性来说，备孕及孕期服用0.4mg标准剂量的叶酸预防就可以了，而对于特殊情况的女性，则要以专科医生的建议为准。
叶酸要夫妻同补？

正如很多专家建议孕期男性也要休“产假”一样，备孕期间也同样建议男性一同补充叶酸。
男性补充叶酸对于预防神经管畸形并无太多助益，但对于计划想当爸爸的男性而言，叶酸不足会降低精液的浓度，那么要想成功怀孕，对于男性来说，适量的补充叶酸也很是关键。
此外，男性补充叶酸也是对于身为孕妇的妻子的陪伴，当然夫妻同补也能起到相互提醒和监督的作用。

参考文献：

• Impact of continuing folic acid after the first trimester of pregnancy: findings of a randomized trial of Folic Acid Supplementation in the Second and Third Trimesters. McNulty B, McNulty H, Marshall B, Ward M, Molloy AM, Scott JM, Dornan J, Pentieva K. Am J Clin Nutr. 2013 Jul;98(1):92-8. Epub 2013 May 29.
  
• Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. US Preventive Services Task Force, Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, García FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW, JAMA. 2017;317(2):183.
  
• American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins. Neural tube defects. Number 187. Obstet Gynecol 2017; 130:e279-e290. 2017.
  

随着生活水平的提升和大家健康意识的提高，孕期应当补充叶酸已经成为了很多人的理念。这是由于能够有效预防胎儿大部分神经管畸形的发生，也可以减少孕妇妊娠并发症的发生几率。
不过，孕期补充叶酸并非简单的“一补了之”，补充叶酸更不是越多越好、越早越好，实际上是有着诸多的注意事项的。
吃菜比吃叶酸好？

1931年，英国血液病学家Lucy Wills发现肝脏提取物中有某种营养素可以治疗巨细胞性贫血，但当时并不清楚这种物质是什么。直到1941年，人们终于从菠菜中分离出了这种营养素，并称之为叶酸，又称维生素B9。
在人工叶酸诞生之前，天然叶酸主要存在于深绿色蔬菜、柑橘类水果、豆类、坚果和动物肝脏中。但由于人们的饮食习惯、食物获得的难易程度、烹饪方式等各不相同，大部分情况下很难通过食补获取充足的叶酸，尤其是对于孕期的女性们来说。
人工补充叶酸的需求催生了人工叶酸的诞生。20世纪40年代中期，纽约的一个实验室团队完成了叶酸的人工合成。人工合成叶酸使用方便、价廉物美，关键吸收还好（是天然叶酸的1.7倍），因此在市场上很快站稳了脚跟，现在市面上所有叶酸制剂都是合成叶酸。
所以，对于备孕的女性来说，人工叶酸补剂才是最安全、最高效同时也是最低成本的叶酸补充方法。
备孕要提前半年吃叶酸？

对于孕妇们来说，补充叶酸的最重要意义在于预防胎儿的神经管畸形。
先天性神经管畸形又称神经管缺陷，是一种严重的畸形疾病，神经管就是胎儿的中枢神经系统。在胚胎的第15～17日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24、25日及26日时，前孔及后相继关闭。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂/隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。


从上面胎儿神经管发育的时间可以看出，在在停经6周左右胎儿神经管的闭合就完成了，而很多准妈妈可能直到这时才发现自己怀孕。因此如果从发现怀孕开始补充叶酸，就只能算亡羊补牢了。
更科学、更合理的叶酸补充时机其实是从孕前3个月开始，并持续到整个妊娠期【1】。这是为了确保胎儿的器官形成期间有足够的叶酸水平。所以这就要求准妈妈们最好从备孕阶段就开始每天服用叶酸。时间倒不一定需要备孕半年之久，但备孕2~3个月就开始服用还是建议的。
除了要摄取足量的叶酸等B族维生素，还要摄取其他种类的维生素，如维生素A、维生素B6、维生素C等，此外，钙、镁、锌等综合物质对预防胎儿出现神经系统疾病也非常重要。
不过，备孕期及孕早期需要补充叶酸并不意味着孕中后期就不需要补充了。孕中后期是胎儿生长发育的重要阶段，母体的血液容量加大，乳房和胎盘也会随着怀孕的时间而变大。如果叶酸不能满足母体的变化需求，容易导致胎盘过早的离开子宫壁，孕妇更容易患上妊娠高血压综合征。所以为了母子两代人的健康安全，还是建议“备孕3个月+全孕期”都要补充叶酸的。
叶酸吃多少才合适？

叶酸的补充剂量是因人而异的。
对于在孕检筛查中没有发现神经管畸形高危因素的孕妇，每日补充0.4mg就足够了。2017年，美国预防医学工作组（US Preventive Services Task Force，USPSTF）在医学权威期刊JAMA上发表了有关孕期妇女摄入叶酸补充剂预防神经管畸形的建议。在这份建议中，USPSTF认为有充分证据表明以通常剂量服用叶酸补充剂对母亲或婴儿的潜在收益是远大于潜在危害的。因此，USPSTF 重申其 2009 年的建议，即所有计划或能够怀孕的妇女每天服用含有 0.4 至 0.8 毫克（400-800 微克）叶酸的补充剂【2】。而同年美国妇产科学院（American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG）的指南中，也向非神经管缺陷中高风险的妇女建议了0.4mg的每日摄入量【3】。
此外，在中国营养协会制订的《中国妇幼人群膳食指南（2016）》版中，也明确指出“除了常吃含叶酸丰富的食物外，还应补充叶酸400ugDFE/d（即0.4mg）”，即也强调了孕期通过叶酸补剂来保障叶酸的最低摄入量。



在多个国家的孕产妇叶酸补充指南中，均把0.4mg设为低风险孕妇的标准每日叶酸补充量

而对于既往生育过神经管缺陷孩子或夫妻一方患神经管缺陷这样的高危群体，每日则需要补充4~5mg。
此外，如果孕妇本身有先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、泌尿系统缺陷、糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，则建议至少每日补充0.8mg。
而患有高同型半胱氨酸血症的孕妇，推荐每日增补叶酸5mg。有MTHFR基因突变的孕妇，因缺乏一种影响叶酸代谢的酶而无法利用普通的叶酸，需要增补特殊的活性叶酸。
（0.4mg每日是叶酸的标准补充剂量，非特殊情况的准妈妈们选择标准剂量的叶酸就足以满足需求）
叶酸多了也会中毒？

理论上来说，作为一种水溶性的维生素，过量摄入的叶酸会随着尿液排出体外，因此超出人体对叶酸最低需要量的20倍（8mg）之内一般都无大碍。从这一点来说，叶酸是一种相当安全的孕期维生素了。
但如果孕期长时间服用超量的叶酸，依然难免会给母体和胎儿带来伤害。例如，服用大剂量叶酸可能影响锌的吸收，导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，出生低体重儿增加。所以，对于准妈妈们来，除非有特殊医嘱，否则每日的叶酸摄入量不宜超过1mg（2.5片标准0.4mg叶酸片）。
因此，对于绝大多数的普通女性来说，备孕及孕期服用0.4mg标准剂量的叶酸预防就可以了，而对于特殊情况的女性，则要以专科医生的建议为准。
叶酸要夫妻同补？

正如很多专家建议孕期男性也要休“产假”一样，备孕期间也同样建议男性一同补充叶酸。
男性补充叶酸对于预防神经管畸形并无太多助益，但对于计划想当爸爸的男性而言，叶酸不足会降低精液的浓度，那么要想成功怀孕，对于男性来说，适量的补充叶酸也很是关键。
此外，男性补充叶酸也是对于身为孕妇的妻子的陪伴，当然夫妻同补也能起到相互提醒和监督的作用。

参考文献：

• Impact of continuing folic acid after the first trimester of pregnancy: findings of a randomized trial of Folic Acid Supplementation in the Second and Third Trimesters. McNulty B, McNulty H, Marshall B, Ward M, Molloy AM, Scott JM, Dornan J, Pentieva K. Am J Clin Nutr. 2013 Jul;98(1):92-8. Epub 2013 May 29.
  
• Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. US Preventive Services Task Force, Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, García FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW, JAMA. 2017;317(2):183.
  
• American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins. Neural tube defects. Number 187. Obstet Gynecol 2017; 130:e279-e290. 2017.