多囊卵巢治疗措施:一、不孕症治疗即促排卵治疗。方式包括合理的饮食管理改善胰岛素拒抗、药促排卵和手术腹腔镜治疗及助孕技术!(一)饮食管理:重点是降低碳水化合物/脂肪摄入比率。以遏制胰岛素拒抗。好转体重以平抑异常促性腺激素和雄激素分泌(Pasquali1986)!(二)药促排卵:以氯菧酚胺(Clomiphenecitrate,CC)为主。并适当配伍其余促排卵药!1.氯菧酚胺(CC):系首选促排卵药。使用简单、安全、有效。作为抗雌激素可在下丘脑-垂体水平和内源性雌激素竞争受体。抑制雌激素负责馈作用。引起GnRH-GnH释放。添加促发排卵。并直接促进卵巢甾体激素生成(Kerin1985)!方式:于月经周期(或孕酮撤退出血)的第五天开始每天口服CC50~200mg。连服5天。每天最大剂量不超过250mg!以免引起高刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS)!以上治疗连用3~6周期并监测排卵和妊娠率!2.三苯氧胺:适用于CC治疗无效者!三苯氧胺也是一种抗雌激素。小剂量短程治疗可促进排卵。作用机理同CC!方式:于月经周期(或孕酮撤退出血)的第二天(或第五天)20~40mg/d。连服5天!治疗效果类似于CC!3.CC-hCC:适用于单纯CC不能促发排卵或合并黄体功能不健者!即在完成CC50~200mg/d×5治疗后。于月经周期的第十五天1次肌注hCG5000~10000单位。或在超声监测卵泡发育俟卵泡直径≥18mm。血清E2≥300~500pg/ml的次日肌注hCG!4.CC-地塞米松:适用于PCOS合并高雄激素血症。即血浆睾酮和DHEAS升高者!方式是地塞米松0.5mg/d。临睡前服用。该组治疗排卵率50%!5.hMG-地塞米松:适用于CC治疗无效。低促性腺激素血症及高雄激素血症者!其排卵率81%。妊娠率75%!6.hMG-hCC:适用于CC治疗无效及低促性腺激素血症者!hMG75~150u/d于月经周期第五天开始肌注。在超声监测卵泡发育和血清E2下俟泡臻于成熟后适时肌注hCG!7.纯化FSH(pureFSH)-hCG:应用pFSH的目的在于。降低卵泡发育和卵细胞成熟过程中高LH和高雄激素血症的不利影响。并改善LH/FSH比值!最近的临床资料表明;在PCOS应用GnRHa脱敏后以pFSH替代hMG。并不明显改进IVF的成功率。故该组治疗仍待进一步观察!8.GnRHa-hMg-hCG:GnRHa应用目的在于促进垂体脱敏。防止早发月经中期LH高峰及卵泡过早黄素化(prematureluteinization)和平抑高雄激素血症!PCOS予GnRHa治疗4周后血浆雄激素可降至阉割后水平。但不影响肾上腺源雄激素分泌!该组治疗3周期的妊娠率达77%高于单纯hMG或HCG治疗组!9.脉冲式GnRHa疗法:适用于低促性腺激素血症者。然对PCOS患者无明显的疗效!施以该组治疗后可见LH和睾酮升高。排卵率38%。妊娠率8%!(三)助孕技术:仅有2组报道应用IVF/ET治疗PCOS不孕!DaLe(1991)44例治疗观察采用GnRHa-hMG促超卵泡生成。周期采卵18.8±9个~19.3±6.1个。胚胎移植妊娠率33%!然由于OHSS所致去消周期率(Canceledcyclerate)达24.13%(14/58)。故助孕技术在PCOS治疗中价值仍待深入研究!二、手术治疗包括卵巢楔切术和腹腔镜显微手术治疗!(一)卵巢楔切术(ovarianwedgeresection,OWR):OWR治疗PCOS的确切机转尚不甚明了!有两组文献报道。OWR后3~4天血清To、Adione、E1、E2明显降低。此后LH下降而FSH无变化。术后2周LH/FSH比值恢复正常相继出现卵泡发育和排卵!OWR排卵率80%。妊娠率50%。术后粘连率41%(Buttram1975)!应用新显微外科技术和新粘连屏蔽法(newadhesivebarriermethod)!可以有效地防止术后粘连!(二)腹腔镜卵巢治疗(Laparoscopicovariantreatment):是一种新技术!即应用腹腔镜行卵巢多点啄活检切除(multiplepunchbiopsyresection,MPBR)、卵巢电灼(ovariancauterization)和激光卵巢多点汽化(multipleovarianvapization)和激光楔切!三、多毛症和高雄激素血症的治疗PCOS时。多毛症发生率20~80%。其严重程度和高雄激素血症非同步。而和5a还原酶活性相关!其治疗。依高雄激素来源(卵巢或肾上腺)和多毛症程度(轻、中、重)选择不同药治疗!(一)卵巢性高雄激素血症:选用口服避孕药(OC)、GnRHa和Ketoconazole(竞争型α受体阻断药咪唑啉imidazole衍生物)!OC负反馈抑制GnRH-GnH释放。以减少卵巢雄激素生成。促进SHBG合成。以降低游离睾酮浓度。并遏制子宫内膜增生过长以治疗轻、中型多毛症!GnRHa经垂体脱敏和降调作用抑制卵巢雄激素生成。以治疗中、重型多毛症。须长程治疗!Ketoconazole经阻断细胞色素P450依赖酶活性抑制卵巢和肾上腺雄激素生成。其剂量500~600mg/d至少6个月!副反应是肝肾损害!(二)肾上腺性高雄激素血症:主要选用糖皮质激素和Ketoconazole治疗!糖皮质激素负反馈抑制ACTH释放。以抑制肾上腺雄素生成。有效率26%!(三)抗雄激素药:包括安体舒通(螺旋内酯spironolactone)、醋酸塞普隆(cyproteroneacetate,CPA)和氟化酰胺(Flutamide)!安体舒通为醛固酮拮抗剂并具有多种抗雄激素活性。如抑制睾酮生成。添加睾酮向E1转化。拮抗5a还原酶活性和雄素受体(1986)!其剂量范畴75~200mg/d!有效率72%!大量长程治疗。副反应为月经过多65%和月经间期出血33%!CPA为17羟孕酮衍生物。雄激素受体拮抗剂。抑制GnH释放和卵巢雄素生成并添加睾酮MCR!因其半衰期较长故常配伍炔雌醇(EE2)作OC(CPA2mg+EE235~50μg。Dianette/Diane)应用。或和天然雌激素配伍(序贯)应用。如CPA50~100μg/d于月经周期第五~十四天服用。同时予EE235~50μg或17β-E2100μg/d。第五~二十四天服用!长效注射剂型300mg/月(Marcondes1990)!大剂量(>100mg/d)起效快。小剂量(2~20mg/d)起效慢!氟化酰胺仅为雄素受体拮抗剂。而不影响血清雄激素浓度(To、FTo、△4dione、DHEAS和E2、SHBG)!剂量250mg每日2~3次应配伍OC。以免引起意外妊娠男胎女化!(四)多毛症治疗的药选择:①轻症:OC;②中症/重症:安体舒通+OC;CPA+OC;氟化酰胺+OC!除药治疗外。局部美容治疗也是必要的! |